Modulación del metabolismo de esfingolípidos en cáncer de vejiga como una potencial estrategia para optimizar resultados de terapias intravesicales para tumores de vejiga no musculoinvasores / Modulation of sphingolipid metabolism in bladder cancer as a potential strategy to optimize outcomes of intravesical therapies for non-muscle invasive bladder cancers

El cáncer de vejiga representa un problema de salud pública importante a nivel mundial. En Chile su relevancia es aún mayor en la región de Antofagasta. Este cáncer se caracteriza por una alta tasa de recurrencia, por lo que los pacientes requieren un seguimiento estricto que afecta su calidad de vida e implica elevados costos para los sistemas de salud. Esto explica la necesidad de optimizar los tratamientos actuales (quimioterapia e inmunoterapia con BCG intravesical) para reducir las tasas de recurrencia y progresión. Los esfingolípidos son lípidos bioactivos que a nivel celular cumplen funciones relacionadas con la regulación del crecimiento, proliferación, migración, invasión, resistencia a drogas y apoptosis. La evidencia disponible a la fecha sobre el rol de los esfingolípidos en cáncer de vejiga es escasa, pero sugiere que en este cáncer existe un metabolismo esfingolipídico desplazado hacia la reducción de los niveles intracelulares de ceramida y esfingosina (esfingolípidos pro-apoptóticos) y aumento de esfingosina 1-fosfato (esfingolípido anti-apoptótico). La manipulación del metabolismo esfingolipídico para invertir esta relación se propone en esta revisión como una estrategia que podría ayudar a optimizar el efecto de las terapias disponibles actualmente para reducir las recurrencias y progresiones de los tumores de vejiga no músculo-invasores...

Bladder cancer is an important health problem worldwide. In Chile it has particular relevance in the region of Antofagasta. This cancer is characterized by a high recurrence rate, for which patients need a strict follow up that impairs their quality of life and determines increased costs for health care systems. These facts explain the necessity of optimizing the actual treatments (chemotherapy and BCG immunotherapy) for reducing the rates of recurrence and progression. Sphingolipids are bioactive lipids that at a cellular level have roles related to the regulation of growth, proliferation, migration, invasiveness, drug resistance and apoptosis. To date, the available evidence about the role of sphingolipids in bladder cancer is scarce, but suggests that in this cancer there is a sphingolipid metabolism shifted towards a reduction of the intracellular levels of ceramide and sphingosine (pro-apoptotic sphingolipids) and an increase of sphingosine 1-phosphate (anti-apoptotic sphingolipid). In this review we propose that the manipulation of the sphingolipid metabolism to invert this balance can contribute to optimize the effect of the actual therapies to reduce the rates of recurrence and progression of non-muscle invasive bladder cancers...

Esfingosina-1-fosfato y cánceres urológicos: identificando potenciales blancos terapéuticos en su etabolismo y señalización / Sphingosine-1-phosphate and urological cancers: identifying potential therapeutic targets in its metabolism and signalling

Los lípidos no sólo son moléculas estructurales de las membranas. Hay numerosos ejemplos de lípidos que median acciones fisiológicas dentro de las células. Específicamente, esfingolípidos como ceramida, esfingosina y esfingosina-1-fosfato (S1P) han sido involucrados en el control del crecimiento celular, la proliferación y la migración, todo lo cual se ha relacionado con el cáncer.Los efectos pro-apoptóticos de la ceramida y la esfingosina son revertidos por S1P. Por lo tanto, el destino de la célula puede ser modulada mediante el cambio de la proporción de estos esfingolípidos (el modelo reóstato). S1P promueve la proliferación celular, el crecimiento, la supervivencia, la migración, invasión y resistencia fármacos y radiación, en parte a través de receptores de membrana (S1PR1-5). La sobreexpresión de enzimas productoras de S1P y el aumento de los niveles de S1P se ha descrito en muchos tipos de cáncer, incluyendo cánceres urológicos. Por lo tanto, se pueden identificar posibles objetivos terapéuticos en el metabolismo y las vías de señalización de los esfingolípidos, cuya relevancia clínica debe ser determinada en futuros estudios.

Lipids are not only structural molecules of the membranes. There are numerous examples of lipids mediating physiologic actions within the cells. Specifically, sphingolipids like ceramide, sphingosine and sphingosine-1-phosphate (S1P) have been described to be involved in the control of cell growth, proliferation and migration, all of which has been linked to cancer. The pro-apoptotic effects of ceramide and sphingosine are opposed by S1P. Therefore, the fate of the cell can be modulated by changing the ratio of these sphingolipids (the rheostat model). S1P promotes cell proliferation, growth, survival, migration, invasion and resistance to drugs and radiation, in part mediated by S1P membrane receptors (S1PR1-5). Overexpression of S1P producing enzymes and increased S1P levels has been described in many cancers, including urological cancers. Therefore, potential therapeutic targets can be recognized in the metabolism and signaling pathways of sphingolipids and their clinical relevance have to be determined in future studies.

Efecto de la concentración de hidróxido de calcio y tiempo de cocción del grano de maíz (Zea mays L) nixtamalizado, sobre las características fisicoquímicas y reológicas del nixtamal / Effect of calcium hydroxide concentration and cooking time of corn grain (Zea mays L) nixtamalized, over physicochemical and rheological nixtamal characteristics

Se evaluó el efecto de la concentración de hidróxido de calcio (Ca(OH)2) y tiempo de cocción del grano de maíz sobre las propiedades fisicoquímicas y reológicas durante la nixtamalización tradicional. Se observó que a mayor concentración de Ca(OH)2 y mayor tiempo de cocción del grano, la temperatura de gelatinización aumentó significativamente. El maíz nixtamalizado con 2 g/100g de Ca(OH)2 y 60 min de tiempo de cocción, presentó mayor absorción de calcio, 0.152 g/100g, mostrando un aumento significativo respecto a la concentración inicial (500 g/100g). Todas las muestras presentaron un patrón de difracción de rayos X de almidón tipo A, con diferencias en la intensidad de la difracción. La viscosidad aparente del nixtamal disminuyó considerablemente al utilizar condiciones de procesamiento más altas. Se encontró que la capacidad de retención de agua aumentó con la temperatura.

The effect of calcium hydroxide (Ca(OH)2) concentration and cooking time on physicochemical and pasting properties of maize, during traditional nixtamalization was evaluated. It was observed that the higher the Ca(OH)2 concentration and cooking time the higher the gelatinization temperature. Grain samples treated with 2 g/100g of Ca(OH)2 and 60 min of cooking time presented higher calcium absorption (0.152 g/100g) showing a significant increment (500 g/100g). Results of X-ray diffraction showed that all the samples had X-ray diffraction pattern of starch type A, showing differences in the intensity of the diffraction as indicated by the percentage of cristallinity. The apparent viscosity of the nixtamal considerably decreased when the processes conditions were higher. Water retention capacity increased with temperature.

Lesión subendocárdica debida a intoxicación aguda por monóxido de carbono: a propósito de un caso / Lesion due subendocárdica to sharp intoxication for monoxide of carbon: purpose a case

La toxicosis o intoxicación por monóxido de carbono, se debe a la hipoxia tisular originada por el desplazamiento de oxígeno de la hemoglobina, la cual tiene consecuencias funcionales importantes en los sistemas y órganos que requieran un abastecimiento continuo de oxígeno como cerebro y corazón. Es común la intoxicación aguda y crónica por monóxido de carbono y aunque las manifestaciones clínicas dominantes corresponden al sistema nervioso central, con frecuencia hay anormalidades cardíacas que en ocasiones son mortales. La toxicidad cardíaca es resultado de la hipoxia miocárdica y del efecto tóxico directo del gas sobre las mitocondrias del corazón. La afección miocárdica aparece de inmediato o varios días después de la exposición al monóxido de carbono. Son frecuentes las palpitaciones, la taquicardia, sinusal y diversas arritmias como extrasístoles y fibrilación auricular. En los enfermos con cardiopatía isquémica, puede precipitar angina de pecho e infarto del miocardio. Son muy frecuentes las anomalías del segmento ST y de la onda T en el electrocardiograma de superficie. Aquí reportamos el caso de un paciente, de 45 años, quien presentó signos de isquemia miocárdica, del tipo lesión subendocárdica antero lateral, en relación con intoxicación accidental con monóxido de carbono

Prostatectomía radical en el tratamiento del cáncer prostático localizado / Radical retropubic prostatectomy in the treatment of localized prostate cancer

La prostatectomía radical retropúbica (PRR) es una de las alternativas efectivas en el manejo del cáncer prostático (CP) localizado, que compite con la braquiterapia y radioterapia externa. En la actualidad, se ha establecido como una técnica segura, reproducible y de riesgos perioperatorios cada vez menores. Se comunica nuestra experiencia en el manejo quirúrgico del cáncer prostático mediante la PRR, analizando las características clínico-patológicas, así como la evolución de la enfermedad posterior a la cirugía.Análisis retrospectivo descriptivo de 155 pacientes (P) sometidos a PRR entre los años 1993-2002 en nuestro servicio, con un seguimiento promedio de 32,3 meses y una edad promedio de 62,7 años (rango 41-75). Se utilizó arbitrariamente como punto de corte para definir recidiva post cirugía, un APE mayoro igual a 0,4 ng/ml. En 73 pacientes (47,1 por ciento) se diagnosticó el CP sólo por APE alterado, 81 pacientes (52,2 porciento), presentaron tacto rectal sospechoso. El 96,1 porciento de los P tenían enfermedad clínicamente órgano confinada. El APE preoperatorio promedio fue de 11,1 ng/ml (0,74-50), con un 61,9 porciento de los P (96) con APE< 10 ng/ml. La etapificación patológica fue: pT2a 51 porciento, pT2b 13,5 porciento, pT3a 21,3 por ciento y pT3b 14,2 porciento. En la biopsia de la pieza operatoria, un 7,2 por ciento tuvo score de Gleason (SG) 2-4, un 83,9 porciento SG de 5-7, un 7,9 por ciento SG 8-10. No hubocomplicaciones graves perioperatorias en la serie. Un P (0,65 porciento) falleció 1 mes post cirugía por infarto al miocardio. La sobrevida libre de enfermedad a 3 años, según estadío clínico, se presenta en curvas de actuarialidad. El tiempo de recidiva bioquímica en los diferentes estadíos fue de 21,4, 17 y 9,2 meses para los estadíos pT2, pT3a y pT3b respectivamente. La mortalidad cáncer específica en la serie fue de 2,6 porciento (4P), con un seguimiento promedio de 69,2 meses a la fecha de muerte, y todos ellos estadío pT3b.La PRR es una alternativa de tratamiento segura y ausente de complicaciones graves en nuestra serie.Los resultados de sobrevida libre de enfermedad, resultan atractivos sólo cuando la intervención es realizada en estadíos precoces.